Terapie pentru hipercolesterolemie prin editarea genomului?

fundal

Hipercolesterolemia sau hipertrigliceridemia pot duce la ateroscleroză coronariană, care la rândul său poate crește riscul de evenimente cardiovasculare, cum ar fi un atac de cord.

În plus față de măsurile de modificare a stilului de viață, terapia pentru hipercolesterolemie constă în prezent în aportul zilnic pe tot parcursul vieții de statine sau medicamente mai noi, cum ar fi anticorpii PCSK-9 (proprotein convertase subtilisin / Kexin tip 9). Efectul acestor anticorpi se bazează pe inhibarea enzima PCSK9, care duce la duce la o reducere a colesterolului LDL din sânge, deoarece acesta este absorbit din ce în ce mai mult în celulele hepatice. Tratamentul hipertrigliceridemiei se poate face prin dietă sau alternativ prin fibrați. Un anticorp anti-ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3) numit evinacumab, care scade trigliceridele, este în curs de dezvoltare.

Editarea genomului

O nouă opțiune de terapie pentru hipercolesterolemie sau hipertrigliceridemie ar putea fi în editarea genomului genelor pentru PCSK9 sau ANGPTL3 în CRISPR / Cas (din engleză: Clustered Regular Interspaced Short Palindromic Repeats - grupate short palindromic ripetitions with regular intervalles and CRISPR-associated-CRISPR- proteină asociată): editorii genomului se leagă de anumite secțiuni de ADN țintă, pe care le taie cu ajutorul unei enzime.

Scopul editării genomului, care a fost dezvoltat de Verve Therapeutics, este de a elimina cele două proteine ​​PCSK9 și ANGPTL3.

Primele studii

Producătorii acestor editori raportează că două grupuri de 14 primate neumane au fost tratate cu un editor de bază adenină (ABE), o variantă a metodei CRISPR / Cas, ca parte a cercetării.

PCSK9 a fost oprit la șapte animale și ANGPTL3 la șapte animale.

Editorii genomului sunt administrați printr-o singură perfuzie intravenoasă. În schimb, aplicarea cu anticorpii aplicați subcutanat împotriva PCSK9 și ANGPTL3 trebuie repetată în mod regulat.

Scăderea nivelului colesterolului LDL și a nivelului trigliceridelor.În ceea ce privește eficacitatea, producătorul ABE Editen raportează că editorul genomului, care este îndreptat împotriva PCSK9, a ajuns la 67% din genele PCSK9 din ficat în decurs de 2 săptămâni. Acest lucru a redus concentrația de proteină PCSK9 în plasmă cu 89% și nivelul colesterolului LDL din sânge cu 59%.
Potrivit producătorului, editorul ABE îndreptat împotriva ANGPTL3 a atins 60% din genele țintă. Acest lucru a redus concentrația plasmatică a ANGPTL3 cu 95% și valoarea trigliceridelor cu 64%. Datorită implicării ANGPTL3 în metabolismul colesterolului, nivelul colesterolului LDL a scăzut, de asemenea, cu 19%.

Concluzie

În general, editarea genomului ar putea avea un efect relevant clinic, care ar putea reduce probabil riscul cardiovascular la pacienții cu hipercolesterolemie și trigliceridemie pe termen lung. Compania producătoare speră să înceapă studii clinice în următorii trei ani. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că, spre deosebire de terapia medicamentoasă, terapia nu ar fi reversibilă și acest lucru ar face probabil aprobarea mai dificilă. În plus, s-a demonstrat în ultimii ani că editorii genomului nu funcționează la fel de fiabil pe cât se aștepta inițial.

Ocazional, editorii pot genera mutații „în afara țintei” în alte gene, ceea ce poate duce la eșecul acestora, care nu ar fi reversibil.

Tratamentul cu editorul genomului este, prin urmare, probabil doar o opțiune pentru pacienții ale căror niveluri de colesterol și trigliceride nu pot fi reduse numai cu medicamente și al căror risc cardiovascular este atât de mare încât complicațiile din editarea genomului „în afara țintei” ar fi justificate.

!-- GDPR -->