Determinarea riscului cardiovascular folosind Lp (a)

fundal

Lipoproteina (a) este cunoscută ca biomarker aterogen și 75% - 95% din concentrațiile de Lp (a) din sânge sunt ereditare. Dintr-o concentrație de ≥ 120 nmol / L sau ≥ 50 mg / dL, se vorbește despre valori crescute ale Lp (a), care sunt răspândite în populația actuală și afectează unul din cinci europeni.

Studiile de randomizare mendeliene indică faptul că Lp (A) contribuie cauzal la bolile cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD). Studiile clinice testează această ipoteză. Încă nu este clar dacă factorii genetici care determină concentrația de Lp (A) la om joacă un rol relevant în prezicerea riscului de ASCVD.

Stabilirea obiectivelor

Studiul clinic prezentat aici tratează problema dacă determinările Lp (a) și / sau determinarea unui scor de risc genetic (GRS) constând din 43 de variante ale genei LPA au un beneficiu clinic pentru previziunea riscului apariției ASCVD .

metodologie

Pentru abordarea prospectivă a acestui studiu observațional, s-au utilizat probe din cohorta din Marea Britanie Biobank. Acesta este alcătuit din aproximativ 500.000 de participanți voluntari cu vârste cuprinse între 40 și 69 de ani. Subiecții au fost clasificați în funcție de etnia lor respectivă (africani, europeni, asiatici de est, ...). Participanții care au avut terapie hipolipemiantă, angină pectorală, boală coronariană (CHD), infarct miocardic, accident vascular cerebral sau boală ocluzivă arterială periferică (PAD) au fost excluși.

În primul rând, a fost determinat conținutul de Lp (a) al participanților individuali și gena LPA a fost genotipată pentru a calcula un LPA-GRS.

A fost utilizat un model de pericol proporțional cu Cox pentru a estima legătura dintre Lp (a) măsurat și / sau LPA-GRS și incidența ASCVD. Următoarele evenimente au fost definite ca ASCVD: PAD, CHD, infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic și mortalitate cardiovasculară. Pentru a determina beneficiul clinic al concentrației măsurate de Lp (A) și LPA-GRS ca un potențiator al riscului pentru ASCVD, îmbunătățirea potențială a riscului ASCVD a fost evaluată utilizând QRISK3 și „Ecuația cohortei grupate” la persoanele cu limită la risc mediu (n = 113.703 sau 144.350 persoane).

Rezultate

Populația totală de studiu

Un total de 374.099 persoane cu o vârstă mediană de 57,6 ± 8,0 ani au fost incluse în studiul de cohortă. 204.355 persoane erau femei (54,6%). Urmărirea mediană pentru apariția ASCVD a fost de 11,1 ani (IQR: 1,4 ani). În această perioadă, 15.444 de participanți au avut ASCVD (5,1%).

O conexiune între LPA-MRS determinată și concentrația măsurată de Lp (A) a fost arătată pentru grupurile etnice individuale și a fost confirmată de coeficientul de corelație Pearson:

  • Albi / europeni: R2 = 0,595; p <0,001; r = 0,717
  • Asiatici de Sud: R2 = 0,11; p <0,001; r = 0,371
  • Asiatici de Est: R2 = 0,078; p <0,001; r = 0,281
  • Negri / africani: R2 = 0,038; p = 0,03; r = 0,070.

Analiza subgrupului

Dintre toți participanții, 300.839 de participanți nu aveau ASCVD predominant și nu luau medicamente pentru scăderea colesterolului. Vârsta medie a acestui subgrup la includerea în studiu a fost de 56,6 ± 8,0 ani și 174,555 de persoane au fost femei (58,0%).

Concentrația lor medie de Lp (A) a fost de 24,1 nmol / l (intervalul interquartilei (IQR): 73,6 ng / ml).

În acest subgrup, o concentrație crescută de Lp (a) de ≥ 120 nmol / l a fost semnificativ asociată cu o incidență crescută a unui eveniment ASVCD pentru toate grupurile etnice, cu excepția negrilor / africanilor sau de origine necunoscută.

Asocierea Lp (a) și LPA-GRS cu ASCVD

Privind la 283.540 de albi / europeni din subgrupul menționat mai sus, atât concentrația măsurată de Lp (a), cât și LPA-GRS determinate au fost asociate cu un număr crescut de evenimente ASCVD. Raportul de pericol pentru o creștere de 120 nmol / l pentru Lp (a) a fost de 1,26; Interval de încredere 95% (CI): 1,23-128 și pentru LPA-GRS la 1,29; IC 95%: 1,26-1,33; p <0,001.

  • PAOD: pentru Lp (a) HR: 1,25; Interval de încredere 95% (CI): 1,19-1,31 și LPA-GRS 1,34; IC 95%: 1,26-1,42)
  • KHK: pentru Lp (a) HR: 1,40; IC 95%: 1,37-1,43 și LPA-GRS 1,45; IC 95%: 1,41-1,50)
  • Infarct miocardic: pentru Lp (a) HR: 1,32; IC 95%: 1,28-1,36 și LPA-GRS 1,38; IC 95%: 1,33-1,43)
  • AVC ischemic: pentru Lp (a) HR: 1,11; IC 95%: 1,05-1,16 și LPA-GRS 1,12; IC 95%: 1,04-1,19)
  • mortalitate cardiovasculară: pentru Lp (a) HR: 1,09; IC 95%: 1,04-1,16 și LPA-GRS 1,09; IC 95%: 1,02-1,16).

Asocierea a fost doar ușor redusă la persoanele tratate cu scăderea colesterolului fără ASCVD predominant (n = 43.829).

Comparația concentrațiilor LPA-GRS și Lp (a) pentru prognosticul de risc al bolilor cardiovasculare

Asocierea dintre LPA-GRS și apariția evenimentelor individuale ASCVD a scăzut semnificativ după ajustarea concentrației măsurate de Lp (A).
În calculul riscului utilizând QRISK3, inclusiv Lp măsurat (A) sau LPA-GRS, discriminarea riscului evenimentelor ASCVD s-a îmbunătățit ușor (aria sub curba ROC: 0,640; IC 95%: 0,633-0,647 vs. 0,642; 95% CI: 0,635-0,649; p = 0,005 sau p = 0,01).

Concluzie

Acest studiu arată că Lp (a) este un biomarker adecvat pentru a determina riscul de ASCVD. Măsurarea directă a Lp (a) în sânge, precum și aplicarea LPA-GRS sunt potrivite pentru acest lucru și oferă evenimente comparabile. Cu toate acestea, includerea ambilor factori în calculul riscului recomandat de liniile directoare (QRISK3) duce doar la o ușoară îmbunătățire a riscului de discriminare. Cu toate acestea, arată că Lp (A) ca factor de risc nu trebuie ignorat.