Letrozol dacă dorința de a avea copii este neîndeplinită

Comparativ cu tratamentul standard cu gonadotropină și clomifen, letrozolul ar trebui să conducă la mai puține nașteri multiple în cazul unei dorințe neîmplinite de a avea copii și hiperstimulare ovariană - fără a reduce probabilitatea de sarcină. Acesta a fost subiectul unui studiu randomizat realizat de National Institutes of Child Health and Human Development (NICHD), realizat la 12 centre clinice din Statele Unite. Centrul de coordonare a datelor pentru studiu a fost Centrul de colaborare pentru statistici și informatică al Universității Yale.

Letrozolul este o alternativă eficientă la tratamentul standard?

Letrozolul aparține grupului de inhibitori ai aromatazei. Până în prezent, inhibitorii aromatazei au fost folosiți, printre altele, pentru a induce ovulația la femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCO). Scopul este acum de a arăta dacă letrozolul ar putea fi o alternativă eficientă la agenții terapeutici standard gonadotropină și clomifen, chiar dacă dorința de a avea copii este neîndeplinită. Acesta a fost obiectivul principal al studiului din SUA al prof. Dr. Michael P. Diamond și colegii. Medicina reproductivă spera că letrozolul va forma doar foliculi individuali, reducând astfel riscul de hiperstimulare ovariană și consecințele acesteia - fără a reduce probabilitatea de sarcină.

Risc crescut de sarcini multiple și naștere prematură cu terapia standard

Dacă dorința de a avea copii este neîndeplinită, există diverse metode pentru cuplurile cu acest diagnostic. Pe lângă optimizarea ciclului simplu și fertilizarea in vitro costisitoare (FIV) sau injecția intra-citoplasmatică a spermei (ICSI), este adesea utilizată stimularea ovariană - uneori urmată de inseminare intrauterină. Agenții care induc ovulația clomifen sau gonadotropină sunt utilizați ca agenți terapeutici standard. Cu toate acestea, acestea sunt adesea asociate cu hiperstimularea ovariană. Acest lucru crește riscul de sarcini multiple, precum și riscul nașterilor premature și morbiditatea neonatală asociată.

Structura studiului

Studiul multicentric și randomizat a inclus 900 de cupluri cu dorința neîmplinită de a avea copii. Participantele de sex feminin au avut vârste cuprinse între 18 și 40 de ani, cu o cavitate uterină intactă și cel puțin o trompă uterină intactă. Partenerii bărbați trebuiau să aibă un eșantion de material seminal de cel puțin 5 milioane de spermatozoizi pe mililitru.

301 de femei au primit gonadotropină ca injecție subcutanată pentru stimularea ovariană, 300 de femei au primit clomifen și 299 femei au primit letrozol pe cale orală sub formă de tablete. Companiile farmaceutice pentru ingredientele active utilizate nu au fost niciodată implicate în rezultatul studiului.

Obiectivul principal al analizei a fost rata sarcinii multiple la femeile care au rămas însărcinate. Obiectivele secundare au fost rata natalității vii, numărul sarcinilor multiple cu naștere ulterioară sau pierderea copilului nenăscut, durata sarcinii și complicațiile fetale și neonatale.

Rezultatele studiului letrozolului și gonadotropinei sau clomifenului

Rezultatele studiului: După injectarea gonadotropinei, 35,5% dintre femei au rămas însărcinate, 32,2% dintre ele și-au născut copilul în viață. În grupul cu clomifen, au existat 28,3% sarcini, cu 23,3% nașteri vii. Pe letrozol, 22,4% dintre femei au rămas însărcinate și 18,7% au născut un copil viu. Gonadotropina a fost clar convingătoare aici.

Cu toate acestea, accentul principal al acestui studiu a fost rata sarcinii multiple. Doar 9 din 67 de sarcini multiple au fost în grupul cu letrozol. 34 din 107 femei care au luat gonadotropină au avut o sarcină multiplă. Cu 8 din 85 de sarcini multiple, grupul cu clomifen a fost aproape comparabil cu grupul cu letrozol.

Toate sarcinile multiple cu clomifen și letrozol au fost sarcini gemene. Au existat 24 de sarcini gemene și 10 sarcini triple în grupul cu gonadotropină.

Rezultatul studiului

Rezultatele studiului arată că inhibitorul aromatazei letrozol duce la un număr semnificativ mai mic de sarcini și nașteri multiple decât agentul terapeutic standard gonadotropină. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în numărul de sarcini și nașteri multiple între clomifen și letrozol.

De asemenea, trebuie remarcat pozitiv că nu au existat diferențe semnificative între cele 3 grupuri în ceea ce privește anomaliile congenitale sau între complicațiile fetale și neonatale.

Fișier original: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1414827