Cablivi (caplacizumab) pentru terapia aTTP

Ce este Cablivi?

Cablivi este un nou medicament orfan de la Sanofi și este primul agent terapeutic conceput special pentru tratamentul adulților cu Purpură trombotică trombocitopenică dobândită (aTTP). Cablivi, împreună cu schimbul de plasmă și imunosupresia, este indicat pentru tratamentul adulților cu un episod de purpură trombotică trombocitopenică dobândită (aTTP). Boala este cunoscută și prin următoarele sinonime: purpură trombotică-trombopenică sau sindromul Moschcowitz.

efect

Cablivi reduce timpul necesar pentru ca numărul trombocitelor să răspundă; în plus, medicamentul reduce:

  • rata de reapariție a bolii
  • numărul de zile de schimb de plasmă
  • volumul de plasmă utilizat
  • durata șederii în spital / unitatea de terapie intensivă

Ingredient activ

Caplacizumab este un nanocorp bivalent umanizat, format din două blocuri identice umanizate (PMP12A2hum1) care sunt legate genetic de un linker 3-alanină. Ingredientul activ inhibă interacțiunea dintre factorul von Willebrand și trombocite și astfel previne aderența trombocitelor mediate de factorul von Willebrand, care este caracteristică aTTP. De asemenea, afectează dispoziția factorului von Willebrand, rezultând o scădere tranzitorie a nivelurilor totale de antigen al factorului von Willebrand și o reducere concomitentă a nivelurilor factorului VIII: C în timpul tratamentului.

dozare

Doza inițială: injecție intravenoasă de 10 mg caplacizumab înainte de plasmafereză.

Doze de urmărire: Administrare zilnică subcutanată de 10 mg caplacizumab după finalizarea fiecărei plasmafereze pe durata tratamentului zilnic cu plasmafereză, apoi injectare zilnică subcutanată de 10 mg caplacizumab timp de 30 de zile după finalizarea tratamentului zilnic cu plasmafereză. Continuați administrarea de 10 mg caplacizumab până când semnele bolii imunologice de bază au dispărut (de exemplu, normalizarea permanentă a nivelului de activitate ADAMTS13).

În programul de dezvoltare clinică, caplacizumab a fost administrat zilnic timp de până la 65 de zile. Nu există date privind reluarea tratamentului cu caplacizumab. Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare sunt

  • Epistaxis
  • o durere de cap
  • Sângerarea gingiilor
  • Urticaria
  • febră
  • oboseală

Situația de studiu

Eficacitatea și siguranța caplacizumab la adulți cu un episod de TPP dobândit au fost demonstrate în două studii randomizate, controlate: studiul de fază III ALX0681-C301 „HERCULES” și studiul de fază II ALX-0681- 2.1 / 10 „TITAN”.

Studiul HERCULES și TITAN

În studiul HERCULES, tratamentul cu caplacizumab în plus față de standardul de îngrijire a dus la un timp de răspuns semnificativ mai scurt al numărului de trombocite (p <0,01), o reducere semnificativă a decesului asociat cu TTP, recurența aTTP sau cel puțin unul eveniment tromboembolic major în timpul medicației de studiu (p <0,0001) și un număr semnificativ mai mic de recidive aTTP pe întreaga perioadă de studiu (p <0,001).

Este important ca tratamentul cu caplacizumab să conducă la o reducere semnificativă din punct de vedere clinic a dozei de schimb plasmatic și a duratei de ședere în unitatea de terapie intensivă și în spital, comparativ cu grupul placebo. În plus, caplacizumab previne bolile refractare și are un efect pozitiv asupra normalizării markerilor de deteriorare a organelor (lactat dehidrogenază, troponină cardiacă I ​​și creatinină serică). Caplacizumab are un profil de siguranță favorabil, în concordanță cu mecanismul său de acțiune.

În studiile TITAN și HERCULES, nu s-au raportat decese în grupul cu caplacizumab în timpul tratamentului cu medicamente, în timp ce două decese au fost raportate în studiul TITAN și trei decese în studiul HERCULES în grupul placebo.

Studiu de urmărire

Un studiu de urmărire pe trei ani (NCT02878603) al pacienților care au finalizat studiul HERCULES este în desfășurare și va evalua în continuare siguranța și eficacitatea pe termen lung a caplacizumab și utilizarea repetată a caplacizumab și efectele pe termen lung ale aTTP.

!-- GDPR -->