Lansarea antibioticului Fetcroja

Ce este Fetcroja și pentru ce se folosește?

Fetcroja de la Shionogi & Co. cu ingredientul activ cefiderocol este un antibiotic cu activitate puternică in vitro împotriva unei game largi de agenți patogeni gram-negativi. Cefalosporina este utilizată la adulți pentru tratarea infecțiilor cauzate de agenți patogeni gram negativi aerobi, atunci când opțiunile de tratament sunt limitate.

Cum se utilizează Fetcroja?

Fetcroja se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă pe o perioadă de 3 ore.

dozare

Cu funcție renală normală (CrCL ≥90 până la <120 ml / min), doza recomandată este de 2 g cefiderocol la fiecare 8 ore.

Cum funcționează Fetcroja?

Cefalosporina cefiderocol conține un element structural special pe inelul β-lactamic, care se numește siderofor (purtător de fier) ​​și face antibioticul valoros în cazul rezistenței. Sideroforii sunt compuși mici, care chelează fierul (eliminatori de fier), care sunt secretați de microorganisme, cum ar fi bacteriile și ciupercile și sunt utilizați în principal pentru transportul fierului prin membranele celulare.

Cefiderocol folosește acest fapt și se leagă de fierul extracelular liber prin lanțul său lateral siderofor, care apoi permite transportul activ prin sistemele de captare siderofore în spațiul periplasmatic al bacteriilor gram-negative.

Odată ingerat, cefiderocolul se leagă de proteinele care leagă penicilina și inhibă sinteza peptidoglicanului în peretele celular bacterian, rezultând liza celulară și moartea.

Contraindicații

Fetcroja nu trebuie utilizat în:

  • Hipersensibilitate la substanța activă sau la celelalte ingrediente ale medicamentului
  • Hipersensibilitate la antibiotice cefalosporine
  • Hipersensibilitate severă (de ex.reacție anafilactică, reacție severă a pielii) la alte tipuri de antibiotice beta-lactamice (de exemplu, peniciline, monobactame sau carbapeneme)

Efecte secundare

Cele mai frecvent raportate reacții adverse asociate cu Fetcroja sunt:

  • Diaree (8,2%)
  • Vărsături (3,6%)
  • Greață (3,3%)
  • Tuse (2%)

Au fost raportate diaree asociată cu Clostridioides difficile după utilizarea cefiderocolului. Severitatea bolii poate varia de la diaree ușoară la colită fatală.

Interacțiuni

  • Cefiderocol induce CYP3A4 in vitro. Prin urmare, medicamentele administrate concomitent care sunt substraturi ale CYP3A4 pot fi crescute în metabolism, ceea ce poate reduce concentrațiile sistemice ale acestor medicamente.
  • Când cefiderocol este administrat concomitent cu substraturi CYP3A4, pacienții trebuie monitorizați pentru scăderea efectelor medicamentului concomitent.
  • Deoarece efectul inductor al cefiderocolului asupra CYP3A4 observat in vitro este mediat de PXR, pot fi induse și alte proteine ​​inductibile de PXR, cum ar fi familia CYP2C și PgP. Nu se cunoaște relevanța clinică a unei astfel de inducții. Prin urmare, atunci când cefiderocol este utilizat împreună cu substraturi din familia CYP2C sau substraturi PgP, pacienții trebuie monitorizați pentru efectele reduse ale medicamentului administrat concomitent.
  • Pe baza studiilor in vitro și a unei investigații clinice de fază I, nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase semnificative între cefiderocol și substraturi sau inhibitori ai enzimelor citocromului P450 (CYP) sau ai transportatorilor de medicamente intestinale, renale sau hepatice.

Situația de studiu

Aprobarea Fetcrja se bazează pe datele din cele trei studii clinice

  • APEKS-NP (NCT03032380)
  • APEKS-CUTI (NCT02321800)
  • CREDIBLE-CR (NCT02714595)

APEKS-NP

Studiul APEKS-NP a examinat eficacitatea cefiderocolului în tratamentul pneumoniei nosocomiale cauzate de agenți patogeni gram-negativi la 148 de participanți, comparativ cu meropenemul la 152 de participanți. Mortalitatea generală în ziua 14 a fost de 12,4% cu cefiderocol (18 pacienți din 145) și 11,6% cu meropenem. Evenimentele adverse legate de tratament au fost raportate la 130 (88%) din 148 de participanți la grupul cu cefiderocol și 129 (86%) din 150 la grupul cu meropenem. Cel mai frecvent eveniment advers legat de tratament a fost infecția tractului urinar în grupul cu cefiderocol (23 pacienți [16%] din 148) și hipokaliemia în grupul cu meropenem (23 pacienți [15%] din 150). Doi participanți (1%) din 148 din grupul cu cefiderocol și doi (1%) din 150 din grupul cu meropenem au întrerupt studiul din cauza evenimentelor adverse legate de medicamente. Prin urmare, Cefiderocol nu a fost inferior meropenemului cu doze mari în ceea ce privește mortalitatea de toate cauzele în ziua 14 la pacienții cu pneumonie nosocomială gram-negativă cu tolerabilitate similară.

APEKS-cUTI

În studiul APEKS-cUTI care a implicat 452 de adulți cu infecții complicate ale tractului urinar, 73% dintre pacienții tratați cu Fetcroja au fost vindecați (pe baza lipsei de simptome și a testelor pentru bacterii în urină) comparativ cu 55% dintre pacienții tratați cu o combinație de Imipenem și cilastatina au fost tratate.

CREDIBIL-CR

Studiul clinic CREDIBLE-CR randomizat, deschis, a înscris 152 de adulți cu o varietate de infecții severe cauzate de bacterii rezistente la carbapeneme. Pentru infecțiile pulmonare, 50% dintre pacienții tratați cu Fetcroja au fost vindecați, comparativ cu 53% dintre pacienții cărora li s-a administrat cel mai bun tratament alternativ.

În cazul infecțiilor din sânge, aceste valori au fost de 44%, respectiv 43%.

În infecțiile complicate ale tractului urinar, 53% dintre pacienții tratați cu Fetcroja nu au găsit în urină bacterii cauzatoare de boli, comparativ cu 20% dintre pacienții care au primit cel mai bun tratament alternativ.

Mortalitatea de toate cauzele la pacienții cu infecții cauzate de bacterii gram-negative rezistente la carbapenem

În general, la pacienții tratați cu cefiderocol s-a găsit o rată mai mare de mortalitate pentru toate cauzele decât la pacienții care au primit cea mai bună terapie disponibilă (BAT).

  • Rata mai ridicată a mortalității de toate cauzele cu cefiderocol în ziua 28 a afectat pacienții tratați pentru pneumonie nosocomială, bacteremie și / sau sepsis [25/101 (24,8%) vs. Diferența dintre tratamente: 6,4%; IC 95% (-8,6; 19,2)].
  • Mortalitatea mai mare pentru toate cauzele la pacienții tratați cu cefiderocol a fost observată până la sfârșitul studiului [34/101 (33,7%) față de 9/49 (18,4%) în cadrul BAT;
  • Diferența dintre tratamente: 15,3%; IC 95% (-0,2; 28,6)].
  • Cauza mortalității mai mari nu a putut fi determinată. În grupul cu cefiderocol a existat o relație între mortalitate și infecția cu Acinetobacter spp. Aceste specii au fost responsabile pentru majoritatea infecțiilor cauzate de bacterii nefermentante (nonfermentante). În schimb, mortalitatea cu cefiderocol din cauza infecțiilor cauzate de alți nonfermentatori nu a fost mai mare decât cu BAT.
!-- GDPR -->