Lansarea Talzenna pentru cancerul de sân

fundal

Pe 22 iunie 2019, Talzenna (talazoparib) de la compania farmaceutică Pfizer a fost aprobată de Comisia Europeană. Medicamentul a fost aprobat în SUA în 2018. Talazoparib a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie la pacienții cu cancer de sân avansat sau metastatic HER-2 negativ cu mutații BRCA în mai multe studii clinice. Medicamentul este, de asemenea, evaluat ca o terapie pentru alte tipuri de tumori solide care au mutații BRCA în linia germinativă.

Ce este Talzenna și pentru ce se utilizează?

Talzenna este un inhibitor oral al enzimelor poliadenozină 5'-difosforiboză polimerază (PARP), care joacă un rol critic în repararea rupturilor de ADN monocatenar. Ingredientul activ este aprobat pentru tratamentul cancerului de sân HER2-negativ, local avansat sau metastatic cu mutații BRCA1 / 2 în linia germinativă.

Pacienții ar fi trebuit să fie tratați cu o antraciclină și / sau un taxan înainte de terapie, dacă au fost adecvați. Pacienții cu cancer mamar cu receptor hormonal pozitiv ar fi trebuit, de asemenea, să primească deja terapie endocrină sau ar fi trebuit să fie clasificați ca nepotrivind pentru aceasta.

Cum se utilizează Talzenna?

Talzenna este disponibil sub formă de capsulă tare și este destinat utilizării orale. Medicamentul este disponibil în concentrații de 0,25 mg și 1 mg.

dozare

Doza recomandată este de 1 mg talazoparib o dată pe zi. Terapia trebuie continuată până când boala de bază progresează sau până când apare o toxicitate inacceptabilă.

Cum acționează Talzenna?

Talazoparib este un inhibitor al enzimelor PARP-1 și PARP-2, care sunt responsabile pentru repararea ADN-ului din celulele tumorale. Medicamentul are două efecte citotoxice asupra celulelor canceroase:

  • Inhibarea activității catalitice a PARP
  • „Captarea PARP”, adică prevenirea proteinelor PARP legate de disocierea de leziunea ADN

Acest lucru previne repararea, replicarea și transcrierea ADN-ului și astfel provoacă apoptoză și / sau moarte celulară.

Contraindicații

Talzenna nu trebuie utilizat dacă sunteți cunoscut a fi hipersensibil la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului menționat.

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 25%) la pacienții tratați cu talazoparib în studiile clinice au fost:

  • Oboseală (57,1%),
  • Anemie (49,6%),
  • Greață (44,3%),
  • Neutropenie (30,2%),
  • Trombocitopenie (29,6%) și
  • Cefalee (26,5%).

Cele mai frecvente (≥ 10%) reacții adverse de grad ≥ 3 la talazoparib au fost:

  • Anemie (35,2%),
  • Neutropenie (17,4%) și
  • Trombocitopenie (16,8%).

Interacțiuni

Talazoparib este un substrat al transportorului de medicamente P-gp și al proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP) și este eliminat în principal nemodificat de rinichi. Acest lucru are ca rezultat următoarele interacțiuni cu:

  • Inhibitori P-gp precum B amiodaronă, carvedilol, chinidină, claritromicină, cobicistat, darunavir, dronedaronă, eritromicină, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenonă, ranolazină, ritonavir, saquinavir, motiv pentru care este posibilă expunerea la talazap, de ce este posibilă expunerea la telaprevir, Talazoparib trebuie redus dacă este necesar)
  • Inductori P-gp precum B. carbamazepină, fenitoină, sunătoare (posibilă reducerea expunerii la talazoparib)

Situația de studiu

EMBRACA

EMBRACA (NCT01945775) este cel mai mare studiu realizat până în prezent asupra monoterapiei PARP la pacienții cu cancer de sân HER2-negativ mutat BRCA, local avansat sau metastatic. 431 de pacienți au participat la studiul clinic internațional de fază III. Pacienților li s-au administrat până la trei chimioterapii anterioare, inclusiv terapii pe bază de platină.

La întâmplare (randomizare 2: 1), participanții au primit fie talazoparib (n = 287), fie terapie cu un singur agent (n = 144) cu capecitabină, eribulină, gemcitabină sau vinorelbină. 54% dintre participanți au avut boală pozitivă la receptorii hormonali și 46% au avut cancer mamar triplu negativ.

Analiza globală a supraviețuirii

După un timp mediu de urmărire de 44,9 luni pentru grupul cu talazoparib și 36,8 luni pentru grupul cu chimioterapie, 216 pacienți tratați cu talazoparib și 108 pacienți tratați cu chimioterapie au decedat. Interpretarea rezultatelor globale de supraviețuire poate fi falsificată prin tratamente ulterioare, astfel încât au fost efectuate două analize de sensibilitate care au luat în considerare inhibitorul PARP ulterior și / sau terapia cu platină. Analiza sugerează că analiza globală a supraviețuirii a subestimat beneficiile tratamentului talazoparibului.

Mai mult, pacienții care au primit talazoparib au raportat o perioadă mai lungă de timp până când calitatea vieții lor s-a deteriorat decât pacienții din brațul chimioterapic (26,3 luni față de 6,7 luni.

Profil de securitate

Reacțiile adverse hematologice de gradul 3 sau 4 au apărut la 56,6% dintre pacienții cărora li sa administrat talazoparib și la 38,9% dintre pacienții care au primit chimioterapie. Cele mai multe evenimente adverse de gradul 3 sau 4 raportate în grupul cu talazoparib au fost hematologice și cele mai multe au fost gestionate cu succes cu ajustări ale dozei. Cel mai frecvent eveniment advers hematologic la pacienții cărora li sa administrat talazoparib a fost anemia (54,9% la talazoparib, 19,0% dintre pacienții la chimioterapie.

Urmărirea extinsă a arătat o îmbunătățire globală semnificativă statistic pentru talazoparib și o întârziere în deteriorarea semnificativă clinic atât a stării generale de sănătate, a calității vieții, cât și a simptomelor mamare.

rezumat

Datele din studiul clinic de fază III EMBRACA arată că talazoparibul nu a oferit un beneficiu global de supraviețuire semnificativ statistic pentru pacienții cu cancer de sân mutat BRCA cu metaclasică HER2-negativă la nivel local. Majoritatea pacienților incluși în studiu au primit ulterior terapii sistemice, care ar fi putut influența analiza rezultatelor supraviețuirii. Cu toate acestea, studiul a confirmat rezultatele anterioare care arată că talazoparibul a îmbunătățit măsurile raportate de pacienți pentru îmbunătățirea calității vieții față de schemele de chimioterapie disponibile și are un profil de siguranță tolerabil.

!-- GDPR -->