Noua introducere a Zolgensma pentru atrofia musculară a coloanei vertebrale

fundal

Medicamentul Zolgensma de la filiala Novartis Avexis a fost aprobat în SUA pentru tratamentul atrofiei musculare spinale (SMA) din mai 2019 și va fi disponibil acum și în Germania de la 1 iulie, după ce Comisia Europeană a acordat aprobarea condiționată în mai pentru că a dat gena terapeutică. Medicamentul a continuat să apară titluri din cauza prețului ridicat de aproximativ 2 milioane de dolari pe doză. Potrivit Novartis, deciziile finale de stabilire a prețurilor și de rambursare vor fi luate la nivel local în Europa. Mai mult, a fost inițiat un așa-numit program de acces „Ziua întâi”, care este conceput în așa fel încât să funcționeze în cadrul cadrului de prețuri și rambursare local existent și este destinat să ofere ministerelor sănătății și agențiilor de rambursare o varietate de opțiuni flexibile. . Potrivit Asociației Naționale a Fondurilor Statutare de Asigurări de Sănătate, Zolgensma poate fi prescris de medici în detrimentul asigurării legale de sănătate imediat după lansarea oficială pe piață. În primele douăsprezece luni de la intrarea pe piață a unui medicament, se aplică inițial prețul stabilit de producător. Abia atunci se va aplica prețul negociat între producător și Asociația Națională a Fondurilor Statutare de Asigurări de Sănătate și care se bazează pe evaluarea beneficiilor Comitetului mixt federal (G-BA).

Spre deosebire de Spinraza (Nusinersen), singurul medicament aprobat până în prezent pentru această indicație, se spune că Zolgensma este capabil să vindece boala cu o singură aplicare.

Ce este Zolgensma și pentru ce se utilizează?

Zolgensma este o soluție de infuzie a genomului vector (Onasemnogen-Abeparvovec) care este produsă prin tehnologia ADN recombinant în celulele renale embrionare umane și exprimă proteina neuronului motor de supraviețuire uman (SMN) (cauza atrofiei musculare spinale este o mutație a genei SMN1) .

Este un vector adeno-asociat recombinant non-replicant bazat pe serotipul 9 al virusului (AAV9) care conține ADNc-ul genei umane SMN sub controlul stimulatorului citomegalovirusului / promotor hibrid β-actină pui.

Zolgensma este utilizat pentru a trata:

  • Pacienții cu atrofie musculară spinală (SMA) asociată cu 5q cu mutație bialelelică în gena SMN1 și cu SMA de tip 1 diagnosticat clinic sau
  • Pacienți cu SMA asociat 5q cu mutație bialelelică în gena SMN1 și până la 3 copii ale genei SMN2

SMA este o boală neuromusculară rară, progresivă, care provoacă leziuni grave funcțiilor musculare, inclusiv respirația. Este cea mai frecventă boală ereditară care provoacă moartea în copilărie, afectând aproximativ 1 din 10.000 de nou-născuți.

Cum se utilizează Zolgensma?

Zolgensma este destinat utilizării intravenoase și trebuie administrat încet sub formă de perfuzie intravenoasă unică pe o perioadă de aproximativ 60 de minute folosind pompa seringă și nu trebuie administrat ca perfuzie intravenoasă rapidă sau bolus.

Tratamentul trebuie administrat în centre clinice și monitorizat de un medic cu experiență în tratarea pacienților cu SMA. Testele de laborator de bază sunt necesare înainte de terapie, inclusiv:

  • Testarea anticorpilor AAV9 cu un test validat corespunzător
  • Funcția hepatică: alanină aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferază (AST) și bilirubină totală
  • Numărul de trombocite
  • Troponin-I

În timpul terapiei, funcția hepatică, numărul de trombocite și nivelurile de troponină I trebuie monitorizate îndeaproape, precum și tratamentul concomitent cu corticosteroizi. În prezența unei infecții active acute sau cronice, necontrolate, tratamentul trebuie amânat până când infecția a dispărut sau este sub control.

dozare

Pacienții primesc o doză nominală de 1,1 x 1014 µg / kg Onasemnogen-Abeparvovec. Volumul total este determinat pe baza greutății corporale a pacientului. Informații precise pot fi găsite în informațiile de specialitate.

Cum acționează Zolgensma?

Onasemnogen Abeparvovec este o terapie genică menită să introducă o copie funcțională a genei neuronului motor de supraviețuire (SMN1) în celulele transduse pentru a trata cauza rădăcină monogenă a bolii. Furnizând o sursă alternativă de exprimare a proteinei SMN în neuronii motori, este probabil să se promoveze supraviețuirea și funcția neuronilor motori transdusi.

Contraindicații

Zolgensma nu trebuie utilizat dacă sunteți hipersensibil la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului.

Efecte secundare

Cele mai frecvent raportate reacții adverse după utilizarea Zolgensma în studiile clinice au fost creșteri tranzitorii ale transaminazelor hepatice (12,4%) și vărsături (8,2%).

Interacțiuni

Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu Onasemnogen-Abeparvovec. Cu toate acestea, dacă este posibil, programul de vaccinare al pacientului trebuie adaptat la administrarea concomitentă de corticosteroizi înainte și după perfuzia de Zolgensma.

Situația de studiu

Aprobarea se bazează pe studiile de fază III STR1VE-US și Faza I START finalizate, în care au fost evaluate eficacitatea și siguranța unei singure perfuzii intravenoase de Zolgensma la pacienții cu SMA de tip 1 mai mici de șase luni.

Studiu STR1VE-SUA

Un total de 22 de pacienți cu SMA tip 1 au participat la studiul clinic de fază III STR1VE. Vârsta medie a pacienților la momentul tratamentului a fost de 3,7 luni (interval 0,5 - 5,9 luni). S-a demonstrat că Zolgensma reduce nevoia de ventilație artificială la copiii cu atrofie musculară a coloanei vertebrale. Douăzeci dintre cei 22 de bebeluși cărora li s-a administrat Zolgensma erau încă în viață după 14 luni fără ventilator permanent. Fără tratament, de obicei doar un sfert dintre pacienți supraviețuiesc fără ventilator.

Agentul terapeutic genic a arătat, de asemenea, o îmbunătățire rapidă a funcțiilor motorii și a capacității de a sta fără asistență (la 50% dintre pacienți) sau de a se târa și de a merge. Astfel de abilități motorii nu au fost realizate până acum niciodată la pacienții SMA de tip 1 netratați.

ÎNCEPE studiul

15 pacienți cu SMA tip 1 au participat la studiul de fază clinică I. Pacienții din studiu au fost împărțiți în 2 grupuri. 3 pacienți din grupul 1 au primit o doză mică de Zolgensma și 12 pacienți din grupul 2 au primit o doză mare. Vârsta medie a pacienților la momentul tratamentului a fost de 6,3 luni (intervalul 5,9 până la 7,2 luni) în grupul 1 și 3,4 luni (intervalul 0,9 până la 7,9 luni) în grupul 2. La 24 de luni după tratament, 100% (12/12 ) dintre pacienții din grupa 2 (doză mare) erau în viață și nu au necesitat sprijin respirator susținut. 75 la sută dintre pacienți (9/12) au putut să stea cel puțin 30 de secunde fără asistență și 17 la sută (2/12) au putut să stea în picioare sau să meargă fără asistență. Dintre cei 3 pacienți din grupul 1 care au primit o doză mică, 1 pacient a necesitat asistență respiratorie continuă și un pacient a putut să stea sau să stea fără ajutor.

!-- GDPR -->