MS: Alemtuzumab funcționează și după fingolimod

fundal

În tratamentul sclerozei multiple recidivante (SM) foarte active, agentul imunoterapeutic fingolimod este clasificat ca medicament din categoria 2. Fingolimodul arestează limfocitele din ganglionii limfatici și alte organe limfoide. Pe durata acțiunii sale, scade numărul de limfocite din SNC și astfel previne atacurile ulterioare ale SM.

Tratament Dilemă

Dacă fingolimodul este oprit, erupțiile MS pot reveni grav. Deoarece limfopenia cauzată de fingolimod poate dura până la două luni, nu este clar când se poate efectua o terapie de urmărire cu, de exemplu, anticorpi monoclonali fără pierderea eficacității. Așteptarea prea lungă, pe de altă parte, poate reactiva SM și poate provoca recidive severe.

Alemtuzumab

Siguranța și eficacitatea anticorpului monoclonal alemtuzumab în tratamentul sclerozei multiple (RRMS) recidivant-remisivă foarte activă a fost deja investigată și dovedită pe larg la pacienții fără tratament sau după terapia de primă linie. Dacă tratamentul anterior cu fingolimod a influențat siguranța și eficacitatea alemtuzumab nu a făcut încă obiectul unui studiu. Un studiu spaniol a ajuns acum din urmă [1].

Stabilirea obiectivelor

Scopul studiului a fost de a analiza eficacitatea și siguranța alemtuzumab în tratamentul pacienților cu SM după terapia cu fingolimod. O cohortă de pacienți cu SM care au primit rituximab după terapia cu fingolimod a servit drept grup de comparație.

metodologie

Studiul a inclus pacienți cu SM la clinica neurologică din Valencia care au trebuit să oprească terapia cu fingolimod, deoarece au continuat să aibă flare-up-uri sau nu au putut tolera medicamentul. Pacienții care au avut nevoie de tratament suplimentar înainte de 2014 au primit rituximab off-label. Când alemtuzumab a fost aprobat pentru indicația RRMS în 2014, următorii pacienți au fost tratați cu acest ingredient activ.

Fazele de spălare

Grupul cu rituximab a servit ca o cohortă comparativă în studiu. Trecerea de la fingolimod la rituximab a avut loc după o fază de spălare de o medie de cinci săptămâni. Perioada de spălare la trecerea la alemtuzumab a fost în medie de șase săptămâni. La începutul terapiei cu ambii anticorpi monoclonali, numărul limfocitelor sa normalizat la majoritatea pacienților.

Rezultate

Dintre cei 55 de pacienți cu SM ale căror date au fost incluse în studiu, 27 au primit rituximab și 28 au primit alemtuzumab. Pacienții din cohorta cu rituximab fuseseră bolnavi puțin mai mult (medie 11,4 ani) decât cei din grupul alemtuzumab (medie 7,8 ani). Majoritatea pacienților (76,4%) erau de sex feminin.

Reducerea ratei anuale de recidivă

Perioada medie de observare după oprirea fingolimodului a fost de 20,9 luni (de la șase luni la mai mult de 2 ani). Rata de recidivă anualizată (ARR) a scăzut semnificativ pentru alemtuzumab de la 1,29 la 0,004 și pentru rituximab de la 1,24 la 0,02. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între grupuri. Nu au existat reacții adverse neașteptate, nici cu rituximab, nici cu alemtuzumab.

Concluzie

Cu alemtuzumab, o stare de libertate față de activitatea bolii măsurabilă (fără dovezi ale activității bolii [NEDA]) ar putea fi atinsă după terapia cu fingolimod. La începutul terapiei cu alemtuzumab, numărul limfocitelor participanților sa normalizat în mare parte. În contextul clinic, alemtuzumab s-a dovedit a fi la fel de eficient și sigur ca rituximabul. Cu toate acestea, studiul este un studiu observațional cu un număr mic de pacienți.

!-- GDPR -->