Galcanezumab pentru migrene: sigur și tolerabil

fundal

Medicamentele specifice migrenei, cum ar fi triptanii și ergotaminele, precum și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt luate în faza acută pentru a opri atacul de migrenă. Terapiile preventive sunt recomandate pacienților cu atacuri frecvente de migrenă pentru care tratamentul acut nu este suficient de eficient. Majoritatea medicamentelor disponibile nu au fost dezvoltate special pentru a fi utilizate în migrene și adesea nu sunt bine tolerate.

În timpul atacurilor de migrenă, concentrațiile serice ale peptidei legate de gena calcitoninei (CGRP) în vena jugulară externă sunt semnificativ crescute, sugerând un rol pentru CGRP în fiziopatologia migrenei. Galcanezumab este un anticorp monoclonal umanizat care se leagă selectiv de CGRP și astfel îi blochează funcția vasodilatatoare, despre care se spune că joacă un rol în dezvoltarea migrenelor. În studiile clinice anterioare din fazele 2 și 3 cu o durată maximă de tratament de șase luni, ingredientul activ a fost capabil să reducă numărul de zile cu migrene și să îmbunătățească performanța pacientului.

Stabilirea obiectivelor

Oamenii de știință conduși de Angelo Camoreale de la Eli Lilly Italia din Sesto Fiorentino au examinat siguranța și securitatea pacienților cu migrene într-un studiu randomizat, deschis pe termen lung, de fază 3, la 28 de centre clinice din cinci țări (SUA, Canada, Ungaria, Belgia și Franța ) Toleranța și eficacitatea galcanezumab pe o perioadă de tratament de până la douăsprezece luni [1].

metodologie

Pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani diagnosticați cu migrenă episodică sau cronică care nu primiseră anterior galcanezumab au fost randomizați pentru a primi fie 120 mg, fie 240 mg de galcanezumab pe lună. Preparatul a fost administrat subcutanat o dată pe lună pentru o perioadă de un an.

Siguranța și tolerabilitatea au fost evaluate pe baza frecvenței evenimentelor adverse emergente ale tratamentului (TEAE), a evenimentelor adverse grave (SAE) și a evenimentelor adverse (AE) care au condus la întreruperea studiului, evaluată. În plus, au fost evaluate valorile de laborator, funcțiile vitale, electrocardiogramele și suiciditatea.

În plus, au fost evaluate modificările numărului de zile lunare de durere de cap de migrenă de la momentul inițial, performanța și limitarea pacienților.

Rezultate

150 de pacienți au fost repartizați aleatoriu la fiecare grup de doze. Majoritatea pacienților erau femei (> 80%) și aveau o vârstă medie de 42 de ani. La începutul studiului, au raportat că au dureri de cap de migrenă timp de 10,6 zile pe lună.

77,8% dintre pacienți au finalizat faza de tratament deschis. 3,7% dintre pacienți au prezentat SAE și 4,8% au abandonat studiul din cauza AE. TEAE care apare la o frecvență ≥ 10% din toți pacienții din fiecare grup de doză a inclus durere la locul injectării, nazofaringită, infecții ale tractului respirator superior, reacții la locul injectării, dureri de spate și sinuzită.

Testele de laborator, semnele vitale sau electrocardiogramele nu au arătat diferențe semnificative clinic între cele două doze de galcanezumab. Administrarea de 120 mg galcanezumab a redus numărul de zile lunare de migrenă pe durată de 12 luni cu o medie de 5,6 zile, administrarea de 240 mg galcanezumab cu o medie de 6,5 zile. Nivelul de performanță a fost îmbunătățit și restricțiile legate de cefalee au fost reduse în ambele grupuri de doză.

Concluzie

Nu au existat probleme de siguranță noi în timpul celor 12 luni de tratament cu galcanezumab. Buna toleranță a fost dovedită de ratele scăzute ale abandonului. TEAE au fost temporare și au fost majoritatea clasificate ca ușoare sau moderate. În plus, nu au existat diferențe semnificative între cele două doze în ceea ce privește parametrii de siguranță și tolerabilitate.

Deși proiectarea studiului a fost necontrolată și deschisă, autorii studiului consideră că relevanța clinică este reducerea generală a cefaleei de migrenă și în asociere cu îmbunătățirea performanței și a limitărilor. Rezultatele acestui studiu confirmă eficacitatea pe termen lung a galcanezumab la pacienții cu migrene.

Limitările studiului

Valoarea informativă a studiului este limitată de dimensiunea redusă a eșantionului, excluderea pacienților cu boli cardiovasculare și a femeilor însărcinate, designul deschis fără braț de control și prejudecăți datorate utilizării jurnalelor pe hârtie pentru a înregistra AE.

Eli Lilly și compania au finanțat studiul. Eli Lilly și personalul companiei au planificat și au condus studiul și au pregătit manuscrisul pentru publicare. Studiul este înregistrat la ClinicalTrials.gov sub numărul NCT02614287.

!-- GDPR -->