Colesterolul LDL ridicat cauzează Alzheimer precoce?

fundal

A uita din ce în ce mai mult, a trăi în trecut și a dispărea cognitiv în timp ce corpul rămâne încă este un gând terifiant pentru mulți oameni. La bătrânețe, tot mai mulți oameni din Germania dezvoltă astfel de boli neurodegenerative. Alzheimer este unul dintre cele mai frecvente diagnostice. Cu toate acestea, două la sută din toți pacienții cu Alzheimer din Germania au vârsta sub 65 de ani. Suferiți de așa-numitul Alzheimer cu debut precoce. [1]

Conform cunoștințelor actuale, tipul Alzheimer târziu, Alzheimer cu debut târziu, apare deoarece proteinele sunt depuse în creier și celulele nervoase pier. Dar mutațiile genelor proteinelor precursoare amiloide, presenilina 1 și presenilina 2 sunt, de asemenea, o predispoziție genetică și cresc probabilitatea ca cineva să dezvolte boala Alzheimer.

În ultimii ani, a apărut un alt posibil factor care ar putea influența riscul bolii Alzheimer: nivelul colesterolului. După cum au arătat mai multe studii, riscul de Alzheimer și modificări neurodegenerative crește atunci când nivelurile de colesterol sunt crescute la mijlocul vieții. Medicamentele care scad colesterolul par să aibă un efect protector. Un alt factor important ar putea fi apolipoproteina E. a organismului. Crește concentrația de colesterol din sânge, în special cea a LDL, care este cunoscută sub denumirea de „colesterol rău”. Dacă gena care codifică această proteină, gena APOE E4, este mutată, riscul de a dezvolta boala Alzheimer pare să crească. Marea intrebare este daca exista o legatura cauzala intre nivelul colesterolului din sange si riscul de a dezvolta boala Alzheimer. Datele de până acum au fost cam vagi ”, spune Thomas Wingo de la Școala de Medicină a Universității Emory din SUA [2].

Se știe că genele joacă în general un rol important în boala Alzheimer cu debut precoce. Care dintre genele asociate cu boala Alzheimer exact și ce funcție are nivelul colesterolului la debutul precoce al tipului Alzheimer a fost neclară până acum.

Stabilirea obiectivelor

Într-un prim studiu, oamenii de știință conduși de Thomas Wingo au dorit să afle dacă colesterolul din sânge este legat de Alzheimer cu debut precoce și pe ce mecanism genetic ar putea fi bazat. [3]

metodologie

Pentru a-și testa ipotezele, echipa de cercetare a examinat eșantioane de la 2.125 voluntari albi cu un total de 1.471 probe de control și probe de la 654 de pacienți cu Alzheimer cu debut precoce sub 65 de ani. Probele au provenit din bazele de date ale Centrului de Cercetare a Bolii Alzheimer de la Universitatea Emory și Universitatea din California din San Francisco. La unii dintre voluntarii din grupul de control și grupul bolnav, lipidele din sânge au fost, de asemenea, măsurate folosind colorimetrie, diagnostic Beckman și diagnostic Sekisui. Folosind reacția în lanț a polimerazei, au reprodus regiuni din genele care sunt asociate cu boala Alzheimer, cum ar fi proteinele precursoare amiloide, presenilina 1 sau presenilina 2 sau cele care codifică apolipoproteinele sau lipidele din sânge și le-au secvențiat. Variațiile găsite au fost comparate cu datele din baza de date ClinVar pentru a determina dacă sunt relevante din punct de vedere clinic sau chiar deja cunoscute patogenetic.

Rezultatele au fost analizate folosind regresia liniară. Factorii care ar putea influența rezultatele analizei, cum ar fi vârsta sau sexul, au fost ajustați.

Rezultate

Analiza genetică a arătat că doar 3% dintre pacienții cu Alzheimer cu debut precoce au cunoscut mutații pentru Alzheimer, cum ar fi proteina precursor amiloid, presenilin 1 sau presenilin 2. APOE E4, pe de altă parte, a fost găsit la aproximativ 10% dintre pacienții cu Alzheimer cu debut precoce, similar cu rezultatele pentru tipul Alzheimer târziu din studiile anterioare.

Nivelurile de colesterol au arătat, de asemenea, o asociere cu Alzheimer cu debut precoce: Participanții cu niveluri ridicate de colesterol LDL au fost mai predispuși să dezvolte Alzheimer cu debut precoce decât voluntarii cu niveluri scăzute de colesterol. Această conexiune a persistat chiar și după ce oamenii de știință au eliminat grupul de mutații APOE din date.

În plus față de nivelul crescut de colesterol, echipa lui Wingo a raportat, de asemenea, un alt posibil factor de risc nou descoperit: gena care codifică apolipoproteina B, APOB. Această proteină susține metabolismul grăsimilor, lipidelor și colesterolului. Au descoperit o legătură puternică între mutațiile genei APOB și Alzheimer cu debut precoce. Cu toate acestea, ambele mutații, APOE și APOB, nu ar putea explica decât o parte a nivelului crescut de colesterol LDL și boala Alzheimer cu debut precoce.

Concluzie

„O modalitate de a interpreta datele noastre este că colesterolul LDL joacă un rol important în boala Alzheimer cu debut precoce. Dacă acesta este de fapt cazul, ar trebui să ne gândim dacă colesterolul LDL nu ar putea fi o nouă țintă pentru a reduce riscul de Alzheimer ”, spune Wingo, clasificând rezultatele. Cu toate acestea, cunoștințele acumulate pot explica doar o parte din valorile crescute. Probabil, potrivit oamenilor de știință, alți factori decât mutațiile APOE și APOB sunt de asemenea responsabili dacă colesterolul LDL este crescut și riscul apariției precoce a bolii Alzheimer crește. Prin urmare, în studiile viitoare, aceștia vor să investigheze în continuare dacă și cât de puternică este legătura cauzală dintre colesterolul LDL și boala Alzheimer cu debut precoce.

!-- GDPR -->