Scleroza multiplă: blocarea calikreinei plasmatice protejează

Enzima ajută celulele imune să traverseze bariera hematoencefalică

Perturbarea barierei hematoencefalice (BBB) ​​și transportul transendotelial al celulelor imune în sistemul nervos central (SNC) sunt caracteristici fiziopatologice ale bolilor neuroinflamatorii, cum ar fi scleroza multiplă (SM). Oamenii de știință de la Universitățile din Duisburg-Essen și Münster au găsit acum indicii că calicreina-kinină și sistemele de coagulare pot fi implicate în acest proces. „Putem dovedi că calikreina din plasma sanguină (KK) crește numărul de leucocite care migrează în sistemul nervos central”, explică Dr. Kerstin Göbel, medic la Clinica de Neurologie a Institutului de Neurologie Translațională (ITN). Enzima schimbă direct integritatea BBB.

Factorul de coagulare activează enzima

În focarele active de inflamație ale SNC ale pacienților cu SM, cercetătorii au descoperit concentrații semnificativ crescute de prekallikrein (PK), precursorul KK, în plasmă. Pentru a putea declanșa inflamații în sistemul nervos, este activat de factorul de coagulare XII.

Folosind un model de SM, cercetătorii au reușit să demonstreze că o deficiență sau o blocare farmacologică în PK face șoarecii mai puțin sensibili la encefalomielita autoimună experimentală. Animalele au prezentat un nivel remarcabil de scăzut de perturbare în BBB și mai puține focare inflamatorii în SNC.

Plasmakallikrein modulează celulele endoteliale

Analizele in vitro au arătat că KK modulează funcția celulelor endoteliale într-o manieră activată de protează, dependentă de receptorul 2. Celulele endoteliale produc cantități mari de molecule de adeziune celulară Molecula de adeziune intercelulară 1 și molecula de adeziune a celulelor vasculare 1. Acest lucru mărește transportul leucocitelor în SNC.

Speranță pentru clinică

Studiul arată că PK este un important regulator direct al integrității BBB datorită funcției sale de protează. Prin inhibarea KK, ar trebui să fie posibilă reducerea daunelor BBB și a invaziei celulare în neuroinflamare. „Credem că influențarea factorilor de coagulare oferă o modalitate elegantă de tratare a bolilor inflamatorii ale creierului în viitor”, explică coordonatorul studiului și directorul ITN Münster, profesorul Dr. Dr. Sven Meuth.

!-- GDPR -->