Mielom multiplu: cu inhibitor de proteazom după ASCT, fără progresie mai mult timp

Studiul de fază 3 TOURMALINE-MM3 compară terapia de întreținere cu ixazomib și placebo în ceea ce privește supraviețuirea fără progresie a 656 pacienți adulți cu mielom multiplu (MM) care au răspuns la terapia de inducție urmată de terapie cu doze mari și transplant autolog de celule stem (ASCT) .

Structura cursului

Într-un raport 3: 2, pacienții au fost randomizați și dublu-orbi pentru a primi fie ixazomib (cicluri 1-3: 3 mg; cicluri 5-26: 4 mg), fie placebo în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile . Aproximativ o treime dintre pacienții din ambele brațe de studiu au avut o stare de sănătate ușor sau mai grav afectată (starea de performanță ECOG 1 sau 2). O treime din pacienții din ambele grupuri au fost, de asemenea, fără boală reziduală minimă măsurabilă (MRD) la momentul randomizării. Obiectivul primar a fost supraviețuirea fără progresie (SFP), după cum a fost evaluat de un grup independent care a fost orbit pentru a studia medicația.

PFS îmbunătățit cu 39%

După o mediană de 31 de luni, terapia de întreținere cu ixazomib a arătat o reducere cu 28% a riscului de progresie sau deces comparativ cu placebo (raport de risc 0,72; interval de încredere 95% 0,58-0,89; p = 0,002). PFS median pentru terapia de întreținere cu ixazomib a fost de 26,5 luni, iar pentru grupul placebo a fost de 21,3 luni. Aceasta corespunde unei îmbunătățiri cu 39%, a subliniat Dimopoulos.

Supraviețuirea globală mediană nu a fost încă atinsă în ambele brațe de studiu în momentul analizei prezentate. Numeroase subgrupuri examinate au beneficiat în mod egal de terapie. Dimopoulos a subliniat în mod special că acest lucru s-a aplicat și pacienților cu vârsta cuprinsă între 60 și 75 de ani, pentru pacienții cu risc standard, precum și cu risc citogenetic ridicat și, de asemenea, pentru pacienții cu boală în stadiul 3, conform Sistemului Internațional de Stadiere (ISS). Beneficiul PFS a fost, de asemenea, independent de faptul dacă pacienții au fost deja MRD negativi la începutul studiului sau nu. Răspunsul a fost aprofundat în continuare prin terapia de întreținere. Pozitivitatea MRD la intrarea în studiu s-a transformat în negativitatea MRD la 12% din grupul cu ixazomib și 7% din grupul placebo.

Terapia a fost bine tolerată

Proporția pacienților care au întrerupt administrarea studiului din cauza efectelor secundare a fost scăzută la 7% în brațul cu ixazomib și 5% în brațul cu placebo. Reacțiile adverse de gradul 3 și mai mari au apărut la 42% dintre pacienții tratați cu inhibitorul proteazomului și la 26% dintre pacienții din brațul placebo și reacții adverse severe la 27% și 20% din grupurile corespunzătoare.

Reacțiile adverse frecvente au fost infecțiile (15% față de 8%), afecțiunile gastro-intestinale (6% față de 1%), neutropenia (5% față de 3%) și trombocitopenia (5% față de 1%). Rata neuropatiilor periferice în terapia cu ixazomib (19%) a fost cu greu mai mare decât în ​​brațul placebo (15%); aceste efecte secundare aproape niciodată nu au atins gradul 3 (<1% față de 0%). Calitatea vieții după instrumentul EORTC QLQ-C30 a fost comparabilă cu cea a brațului placebo cu terapia cu ixazomib.

!-- GDPR -->