Cancerul de prostată: nou indice pentru a prezice agresivitatea tumorii

Luarea unor decizii dificile pentru terapia necesară

Numai în Germania, în jur de 60.000 de bărbați sunt diagnosticați cu cancer de prostată în fiecare an. După acest diagnostic, mulți oameni se confruntă cu o decizie dificilă: este necesară o intervenție chirurgicală sau radioterapie sau este suficientă monitorizarea activă a tumorilor localizate? Pentru mulți pacienți, aceasta este o opțiune pentru a evita efectele secundare uneori considerabile ale tratamentului invaziv.

Cercetătorii au analizat procesele de mutație și dezvoltarea tumorilor de prostată

Detectarea celor mai vechi modificări somatice ale cancerului de prostată poate oferi o perspectivă importantă asupra dezvoltării tumorii și poate ajuta la stratificarea cancerelor în funcție de riscul ridicat și scăzut.

Clarissa Gerhäuser și colegii de la DKFZ, împreună cu oamenii de știință de la Universitatea din Copenhaga și Laboratorul European de Biologie Moleculară (EMBL), Centrul Medical Universitar Hamburg-Eppendorf, Institutul Max Planck pentru Genetică Moleculară și Medicina Universității Charité din Berlin, au analizat întregul genom, transcriptomul și metilomul a 292 de tumori de prostată în stadiul incipient. Probele de țesut provin de la pacienți diagnosticați cu vârsta ≤55 de ani.

Procese de mutație precoce, care progresează continuu, mediată de enzime

Cercetătorii au descoperit modificări legate de vârstă ale genomului și un proces de mutație mediată de enzime care progresează în timp, ceea ce contribuie la cele mai vechi mutații ale cancerului de prostată. Procesul de mutație este probabil declanșat de enzimele APOBEC3. Grupul enzimelor APOBEC face parte din sistemul imunitar înnăscut al mamiferelor. Acestea deteriorează componența genetică a anumitor viruși și astfel le reduc viabilitatea.

Pe de altă parte, enzimele hiperactive APOBEC au fost deja identificate ca fiind cauza mutațiilor care promovează cancerul. „Presupunem că APOBEC schimbă celulele prostatei încet, dar constant, cu fiecare diviziune celulară. Așadar, poate se acumulează 10 până la 20 de mutații pe parcursul a 20 de ani ”, spune co-autorul Jan Korbel de la EMBL.

Patru subgrupuri moleculare cu niveluri diferite de risc

Folosind markeri epigenetici, Clarissa Gerhäuser a dezvoltat „PEPCI”, un indice de cancer de prostată epigenetic care permite predicția ușoară a agresivității tumorii. Folosind o analiză integrativă a markerilor epigenetici și a modelelor de expresie genică, cercetătorii au identificat patru subgrupuri moleculare de tumori care diferă în cursul bolii.

Locus ESRP1: posibil marker de prognostic

Într-un subgrup de tumori deosebit de agresiv, care se divizează foarte repede, apar duplicări și o expresie crescută a genei ESRP1 (proteina de reglare epitelială 1). Cercetătorii au validat această relație folosind 12.000 de probe de țesut. Prin urmare, mutația ESRP1 este un candidat promițător pentru un marker prognostic care poate fi detectat în stadiile incipiente ale cancerului.

Datele de secvențiere a ADN permit prezicerea rezultatului clinic

Cercetătorii au combinat informațiile despre caracteristicile moleculare și riscul specific de grup de dezvoltare a bolii într-un model computerizat. PRESCIENT este în prezent implementat în îngrijirea clinică la Charité din Berlin. Oamenii de știință vor să adauge date de la câteva mii de pacienți la model. În aproximativ doi până la trei ani, modelul ar putea fi implementat ca parte integrantă a proceselor clinice și ar putea ajuta la prezicerea modului în care cancerul de prostată se va dezvolta la un anumit pacient.

!-- GDPR -->