Biomarker promițător pentru tumorile testiculare cu celule germinale

fundal

Ghidurile actuale recomandă utilizarea markerilor tumorali (gonadotropină corionică umană [ßHCG], alfa-fetoproteină și lactat dehidrogenază) pentru stadializarea, monitorizarea terapiei și urmărirea pacienților cu tumori testiculare ale celulelor germinale. O problemă majoră cu acești markeri este sensibilitatea lor scăzută. Doar aproximativ jumătate din toate tumorile cu celule germinale exprimă unul dintre cei trei markeri și seminomii nu prezintă nici o expresie alfa-fetoproteică în ansamblu. De câțiva ani, așa-numiții microARN-uri au devenit centrul eforturilor de a dezvolta markeri tumorali cu sensibilitate și specificitate mai mari. Acestea sunt mici ARN-uri necodificatoare care sunt implicate în reglarea epigenetică a expresiei genelor.

În special, utilizarea microARN-371a-3p ca marker tumoral a arătat o mare speranță în studiile pentru tumorile testiculare ale celulelor germinale. Studiile indică faptul că nivelurile serice de microARN (miR) -371a-3p (așa-numitele teste M371) au o sensibilitate și specificitate mai mari decât markerii tumorali clasici în tumorile cu celule germinale testiculare (seminom și non-seminom). Cu toate acestea, datele provin din studii destul de mici, în unele cazuri retrospective, cu pacienți aflați în stadii tumorale timpurii. În plus, determinarea miR a fost eterogenă.

Stabilirea obiectivelor

Prin urmare, prezentul studiu multicentric a examinat în mod prospectiv beneficiile testului M371 ca un nou biomarker în tumorile testiculare cu celule germinale. În special, trebuie evaluată aplicabilitatea testului pentru diagnosticarea inițială și monitorizarea în timpul terapiei tumorale.

metodologie

Prezentul studiu a fost realizat la un total de 37 de instituții din Germania, Austria, Ungaria, Italia și Elveția în perioada septembrie 2015 - decembrie 2016. Probele de ser de la 616 pacienți care sufereau de o tumoare cu celule germinale testiculare și probele de ser de la 258 martori masculi au fost examinate pentru nivelul seric al miARN-371a-3p utilizând PCR cantitativă. Cele 258 de controale au fost formate din 133 de bărbați cu patologie testiculară non-malignă și 125 de donatori de sânge bărbați sănătoși.

Dintre cei 616 pacienți cu tumoare, 359 au avut un seminom și 257 un non-seminom. În ceea ce privește stadiile tumorale, 371 de pacienți ar putea fi repartizați la stadiul clinic 1 și 201 pacienți la stadiul sistemic. 46 dintre pacienți au prezentat o recidivă.

Măsurătorile au fost efectuate la 424 de pacienți înainte și după orchiectomie. Măsurătorile seriale au fost luate în timpul tratamentului la 118 pacienți din stadiul sistemic.

Nivelurile miR au fost comparate cu nivelurile de ßhCB (corio-gonadotropină umană), alfa-fetoproteină și lactat dehidrogenază.

Rezultate

Expresia mediană miR371a-3p a fost semnificativ mai mare în populația totală de pacienți cu tumoră comparativ cu martorii.

Când a fost diagnosticată pentru prima dată o tumoare cu celule germinale testiculare, testul M371 a arătat o sensibilitate de 90,1% și o specificitate de 94%. Zona de sub curbă a fost de 0,966. Valoarea predictivă pozitivă a fost de 97,2%, iar valoarea predictivă negativă a fost de 82,7%. În comparație, alfa-fetoproteina, ß-hCG și lactatul dehidrogenază prezintă o sensibilitate mai mică de 50% la seminomuri și doar o sensibilitate ușor mai mare la non-seminom.

Nivelurile miR au fost semnificativ asociate cu dimensiunea tumorii primare, răspunsul la terapie și stadiul clinic. Cu ajutorul testului M371, a fost posibilă diferențierea dintre pacienții cu stadiu localizat și cei cu răspândire sistemică. După orhiectomie, nivelurile miR au scăzut. Potrivit Grupului de colaborare internațional pentru cancerul cu celule germinale, pacienții cu un prognostic bun au prezentat, de asemenea, valori semnificativ mai mici ale miR371a-3p comparativ cu pacienții cu prognostic slab.

În plus, pacienții cu recidivă au prezentat niveluri crescute de miR, care au scăzut în timpul tratamentului și, de obicei, au revenit la nivelurile normale de remisie. Teratoamele au exprimat miR-371a-3p foarte puțin sau deloc în stadiile incipiente.

Concluzie

Pe scurt, studiul arată că testul M371 depășește markerii tumorali clasici cu o specificitate și sensibilitate> 90% în diagnosticul primar al unei tumori testiculare cu celule germinale. Toate subgrupurile histologice de tumori ale celulelor germinale, cu excepția teratoamelor, exprimă M371. Nivelurile serice miR se corelează cu dimensiunea tumorii primare, stadiul tumorii și răspunsul tumorii la terapie. Autorii recomandă ca testul să fie evaluat pentru utilizare clinică după validare, care nu a fost încă efectuată într-o cohortă independentă.

!-- GDPR -->