Carcinom urotelial: Erdafitinib a avut succes în faza II

fundal

Modificările genei care codifică receptorul factorului de creștere al fibroblastelor (FGFR) sunt frecvente în carcinomul urotelial și pot fi asociate cu o sensibilitate mai mică la intervențiile imune. Erdafitinib, un inhibitor al tirozin kinazei FGFR1-4, a demonstrat activitate antitumorală în modele preclinice și într-un studiu de fază I la pacienții cu modificări FGFR.

Stabilirea obiectivelor

O echipă științifică condusă de Dr. Yohann Loriot de la Institutul Gustave Roussy și Universitatea Paris-Saclay din Villejuif, Franța, a investigat eficacitatea și siguranța Erdafitinib la pacienții cu carcinom urotelial ca parte a unui studiu deschis, multicentric de faza II [1].

metodologie

Acest studiu a inclus pacienți cu cancer urotelial avansat local și nerezecabil sau metastatic cu modificări predeterminate ale FGFR. Toți pacienții au progresat în timpul bolii în timpul sau după cel puțin o chimioterapie sau în decurs de douăsprezece luni de la chimioterapia neoadjuvantă sau adjuvantă. Imunoterapia prealabilă a fost permisă.

Pacienții au fost inițial alocați la întâmplare la un braț de studiu al fazei de selecție a dozei. Un grup a primit erdafitinib ca intermitent, un alt grup ca terapie continuă. Pe baza unei analize intermediare, terapia continuă cu o doză inițială de 8 mg pe zi a fost aleasă pentru cursul ulterior al studiului. A fost planificată o creștere a dozei controlată farmacodinamic la 9 mg.

Obiectivul principal a fost rata de răspuns obiectivă. Obiective secundare importante au fost supraviețuirea fără progresie, durata răspunsului și supraviețuirea generală.

Rezultate

În a doua fază de studiu cu terapie continuă, un total de 99 de pacienți au primit Erdafitinib pentru o mediană de cinci cicluri. Dintre acești pacienți, 43% au primit cel puțin două cursuri de tratament anterioare, 79% au avut metastaze viscerale și 53% au un clearance al creatininei mai mic de 60 ml pe minut.

Rata de răspuns confirmată la terapia cu Erdafitinib a fost de 40%. 3% din toți pacienții au prezentat un răspuns complet și 37% un răspuns parțial. Pentru cei 22 de pacienți care au primit anterior imunoterapie, rata de răspuns confirmată a fost de 59%. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5,5 luni, iar supraviețuirea mediană generală a fost de 13,8 luni.

Evenimente adverse legate de tratament de gradul 3 sau mai mare au fost raportate la 46% dintre pacienți, abordate în principal prin ajustări ale dozei. 13% dintre pacienți au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse. Nu au existat decese legate de tratament.

Concluzie

Autorii studiului au concluzionat că utilizarea erdafitinib a fost asociată cu un răspuns obiectiv al tumorii la 40% dintre pacienții cu cancer urotelial avansat local și nerezecabil sau metastatic cu modificări FGFR și pretratament. Evenimente adverse de gradul 3 sau mai mari legate de tratament au fost raportate la aproape jumătate dintre pacienți.

Studiul este înregistrat la ClinicalTrials.gov sub numărul NCT02365597 și a fost finanțat de Janssen Research and Development.

!-- GDPR -->