Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI)

cerere

SSRI pot fi utilizate pentru a trata următoarele afecțiuni:

  • Episoade de depresie majoră
  • Prevenirea recăderii episoadelor depresive majore
  • Tulburare de panică, cu sau fără agorafobie
  • Tulburare obsesiv-compulsive
  • tulburare de anxietate sociala
  • tulburare de stres post-traumatic (PTSD)

efect

ISRS sunt inhibitori puternici ai recaptării neuronale a serotoninei (5-HT) în fisura sinaptică. Inhibarea absorbției serotoninei crește concentrația de serotonină între neuroni și îmbunătățește transmiterea semnalului serotoninergic în SNC. În tulburările afective, s-a demonstrat că expresia transportatorului de serotonină (SERT), care mediază recaptarea serotoninei în celulele nervoase, este mult redusă în talamus și hipotalamus. Rezultatele din metaanalize ar putea, de asemenea, să arate că pacienții cu depresie severă au o densitate mai mică de SERT în creierul mediu și amigdala.

Efecte secundare

Reacțiile adverse frecvente la utilizarea SSRI sunt:

  • insomnie
  • Amețeli, cefalee, somnolență
  • Greață, diaree, gură uscată
  • Eșecul de ejaculare
  • oboseală

Simptomele sindromului serotoninei sunt:

  • febră
  • Mioclonia
  • sudoare
  • tremur
  • Hiper reflexe
  • Tulburări de comportament și conștiință

Interacțiuni

Deși toți compușii sunt eterogeni în ceea ce privește structura lor, cu greu diferă în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice. Cu toate acestea, în ceea ce privește farmacocinetica, ISRS diferă, ceea ce poate duce la interacțiuni medicamentoase.

Fluoxetina și paroxetina sunt inhibitori puternici ai izoenzimei citocromului P450 CYP2D6. Prin urmare, este de așteptat interacțiuni dacă aceste ingrediente active sunt administrate împreună cu substanțe care sunt defalcate în acest mod. Ca urmare, nivelurile plasmatice pot crește semnificativ clinic. De exemplu, dacă beta-blocantul metoprolol este luat în același timp, o creștere a ASC (zona de sub curbă) posibil cu 400 până la 600 la sută. Dacă medicamentele sunt bioactivate prin intermediul CYP2D6, combinația poate reduce formarea de metaboliți eficienți și există riscul eșecului terapiei. Inhibitori puternici ai CYP2D6 previn, de exemplu, biotransformarea precursorului de tamoxifen în metabolitul său activ.

Sertralina este un inhibitor al CYP2D6 și CYP2B6. Izoenzima CYP2B6 este responsabilă, printre altele, de formarea metaboliților activi ai precursorului ciclofosfamidă. La combinarea celor două ingrediente active, efectul citostatic poate fi slăbit.

În doze standard, citalopramul, escitalopramul și sertralina inhibă CYP2D6 într-o mică măsură. Cu toate acestea, acest lucru nu are nicio semnificație clinică.

Fluvoxamina SSRI este un puternic inhibitor al CYP1A2 și CYP2C19. Prin urmare, ingredientul activ este contraindicat la pacienții tratați cu substratul CYP1A2 agomelatină.

Răspunsul la terapia SSRI poate varia foarte mult de la persoană la persoană. Acest lucru se datorează, printre altele, polimorfismelor enzimelor citocromului P450 CYP2C19 și CYP2D6.

ISRS paroxetina, citalopramul, fluvoxamina și sertralina sunt absorbite încet, dar complet și au un timp de înjumătățire terminal lung de aproximativ 20 de ore. Datorită timpului de înjumătățire lung, ingredientele active trebuie administrate doar o dată pe zi, dar acest lucru crește și riscul potențial de acumulare. Fluoxetina și metabolitul său norfluoxetină se caracterizează prin perioade de înjumătățire plasmatică deosebit de lungi de 2 până la 4 zile și până la 7 zile.

Contraindicație

Datorită faptului că ISRS în combinație cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), sunătoare sau clomipramină pot duce la concentrații toxice de serotonină în SNC, aceste combinații sunt contraindicate. Cu toate acestea, în funcție de conexiune, se aplică contraindicații diferite, care pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Ingrediente active

Un total de șase SSRI sunt aprobate pe piața germană:

  • Escitalopram
  • Citalopram
  • Fluoxetină
  • Fluvoxamina
  • Paroxetină
  • Sertralină
!-- GDPR -->