Gout Therapeutics

cerere

Terapeutica gutei este utilizată pentru tratarea gutei, care se caracterizează prin acumularea de cristale de acid uric în articulații ca urmare a hiperuricemiei.

Terapia medicamentoasă pentru gută este un model cu trei piloni și include:

  • Oprirea atacului acut de gută
  • Prevenirea convulsiilor repetate
  • Întârziere în distrugerea articulațiilor.

terapie

Terapia cu gută se bazează pe măsuri generale și intervenții farmacologice. Recomandările generale includ în special:

  • Străduiește-te pentru greutatea normală și evită să fii supraponderal
  • Schimbarea dietei cu un conținut de purină vizat <300 mg pe zi
  • Reduceți consumul de alcool
  • Evitarea băuturilor care conțin fructoză - după ingestie, este metabolizată în inozină monofosfat (IMP) și metabolizată în continuare în acid uric prin descompunerea purinelor
  • Asigurați-vă că beți suficiente lichide (beți cel puțin 1,5 litri pe zi)
  • Renuntarea la fumat
  • Starea fizică.

Cele două orientări sunt în mare parte de acord asupra tratamentului atacurilor acute de gută. Scopul principal este analgezia și antiinflamarea. Ambele companii se bazează pe un început rapid al terapiei și continuarea terapiei acute până la câteva zile după ce simptomele acute au dispărut. Practic, se recomandă corticosteroizi, AINS și doze mici de colchicină. Atât DEGAM, cât și DGRh pot susține, de asemenea, o combinație a mai multor dintre aceste trei grupuri de medicamente, de exemplu, în cazul durerii severe, a implicării mai multor articulații mari sau a afectării poliarticulare. Cu toate acestea, până în prezent nu a existat niciun studiu care să fi comparat acest tratament combinat cu una dintre cele trei terapii standard. Prin urmare, nu este clar dacă terapia mixtă aduce un beneficiu suplimentar și, dacă da, dacă aceasta depășește efectele secundare crescute așteptate.

Recomandările terapeutice ale DEGAM sunt prezentate mai jos cu titlu de exemplu.

Recomandări de terapie DEGAM pentru atacuri acute de gută

DEGAM recomandă următorul regim de terapie în cabinetul medicului de familie:

  • Tratamentul medicamentos al gutei acute până când simptomele au dispărut, de obicei până la maximum 14 zile
  • terapie rapidă medicamentoasă, de preferință în termen de 12 până la 24 de ore de la debutul durerii
  • imobilizați eventual articulația și răciți-o
  • Educați pacienții despre boală și despre factorii de risc ai acesteia
  • Oferiți recomandări dietetice sau recomandări pentru ajustări generale ale stilului de viață
  • Nu începeți terapia de scădere a acidului uric într-un atac acut sau schimbați una existentă
  • Administrarea medicamentelor care scad acidul uric nu mai devreme de două săptămâni de la debutul atacului de gută acută; o terapie existentă de scădere a acidului uric poate fi transmisă în atacul de gută acută
  • Există o altă recomandare DEGAM S1 pentru tratamentul atacurilor de gută recurente frecvent și a gutelor cronice.

Atacul de gută trebuie tratat cu prednisolon și / sau AINS conform DEGAM:

  • Începeți prednisolonul treptat; În fiecare caz ca doză unică în prima zi 40 mg, în a 2-a zi 30 mg, în a 3-a zi 20 mg, în a 4-a zi 10 mg
  • fără contraindicație suplimentară AINS, de ex. B. 2 x 500 mg naproxen timp de o săptămână
  • 20 mg omeprazol cu ​​administrarea simultană de prednisolon și AINS, posibil, de asemenea, dacă este indicat
  • administrarea unică de prednisolon cu z. B. 40 mg pe zi timp de 5 zile (prednisolon și naproxen sunt la fel de eficienți împotriva gutei atunci când sunt luați singuri)
  • în cazul contraindicațiilor la cortizon și AINS, 2 până la 4 x 0,5 mg colchicină pe zi (precauție: debut mai lent al acțiunii); În ghidurile internaționale, colchicina din această doză este, de asemenea, agentul de primă alegere.

Reducerea concentrației de acid uric în ser

AINS, corticosteroizi și colchicină sunt foarte eficiente în reducerea atacurilor de gută la majoritatea pacienților. Cu toate acestea, acestea nu afectează progresia distrugerii articulațiilor tofoide. Pentru a face acest lucru, concentrația de acid uric trebuie redusă. Odată cu scăderea acidului uric seric, depozitele tofe se reabsorb. În plus, episoadele artritice acute sunt reduse. Scăderea nivelului de acid uric poate fi realizată prin:

  • Inhibarea formării acidului uric cu un agent uricostatic, cum ar fi alopurinol sau febuxostat (conform cunoștințelor actuale, sunt de așteptat mai puține interacțiuni medicamentoase cu febuxostat decât cu alopurinol)
  • Creșteți excreția de acid uric cu un uricosuric, cum ar fi benzbromaron sau probenecid
  • Tratamentul combinat cu ambele medicamente în cazul reducerii insuficiente a concentrației de acid uric în monoterapie și în gută topică severă
  • Trecerea la pegloticază este posibilă, mai ales în cazul în care terapia nu reușește, modificările tophi și articulare erozive
  • Inhibitori ai interleukinei-1 (de exemplu, anakinra, rilonacept și canakinumab) în artrita gută rezistentă la tratament, nu se recomandă utilizarea de rutină.

Cu toate acestea, de când trebuie utilizate medicamente care scad acidul uric, nu se poate răspunde uniform. Ambele linii directoare se poziționează diferit asupra acestei întrebări. DEGAM recomandă începerea tratamentului pe termen lung la două săptămâni după atacul de gută acută cel mai devreme. DGRh afirmă că medicamentele care scad acidul uric ar trebui utilizate de la începutul tratamentului pentru primul atac acut de gută, pentru a preveni depozitele ulterioare de urat. Ea citează un studiu din 2012 în care pacienții (n = 26) au primit 300 mg alopurinol imediat sau la zece zile după începerea terapiei pentru un atac de gută (n = 25). Ca agenți terapeutici pentru atacurile acute de gută, subiecții testați au luat, de asemenea, 3 x 50 mg / zi indometacin timp de zece zile și 2 x 0,6 mg / zi colchicină timp de 90 de zile din prima zi. Pe o scală analogică vizuală (VAS), nu s-a putut observa nicio diferență în intensitatea durerii între cele două grupuri în primele zece zile. Intensitatea durerii nu a fost înregistrată ulterior. În perioada de urmărire de 30 de zile, au existat doar alte cinci atacuri de gută în ambele grupuri combinate. Cu toate acestea, având în vedere terapia maximă inițială aleasă în proiectarea studiului și profilaxia continuă a convulsiilor la nivelul terapiei acute pentru gută cu colchicină, acest lucru nu pare surprinzător.

DEGAM menționează creșterea considerabilă a sarcinii gutei (inițial de aproximativ trei ori) atunci când administrarea substanțelor care scad acidul uric este inițiată imediat. DGRh afirmă, de asemenea, că „fluctuațiile nivelului de acid uric seric pot, la rândul lor, să promoveze atacurile de gută”. Toate liniile directoare privind guta împărtășesc această opinie - riscul este probabil să dureze cel puțin șase luni. Cu toate acestea, DGRh susține începerea imediată a scăderii acidului uric.

Utilizarea temporară a medicamentelor care scad acidul uric este controversată

DEGAM recomandă administrarea medicamentelor care scad acidul uric numai pacienților cu o încărcătură mare de gută, de exemplu dacă au mai mult de una sau două atacuri de gută pe an. DGRh, pe de altă parte, consideră că această terapie este indicată încă de la primul atac de gută. Conform argumentației lor, un nivel ridicat de acid uric în ser ar putea dezvolta guta tofă fără o terapie timpurie de scădere a acidului uric. DEGAM consideră că acest lucru nu este necesar și indică raportul dintre efectele secundare / beneficii care trebuie luate în considerare. În ghidul lor, scăderea nivelului de acid uric de către medicament este recomandată doar ca tratament cauzal al hiperuricemiei subiacente pentru a preveni depunerea ulterioară a uratului.

Valorile țintă

Conform grupului de orientare DGRh, valorile țintă foarte scăzute ale acidului uric ar trebui vizate. Valoarea țintă dorită este <6 mg / dl sau <360 μmol / L. În cazul tophi-urilor existente, trebuie atinsă o valoare <5 mg / dl sau <300 μmol / L. Ghidul DEGAM nu conține informații detaliate despre acest lucru.

Procedura pentru hiperuricemia asimptomatică

În prezent, nu există dovezi ale modului de procedare la pacienții asimptomatici cu niveluri ridicate de acid uric. Tratamentul profilactic al pacienților hiperuricaemici fără gută sau uraturolitiază ar trebui, prin urmare, rezervat departamentelor specializate cu suficientă experiență în acest sens.

Recomandări de dietă

Potrivit DGRh, pacienții cu gută ar trebui informați că consumul de alcool, carne, crustacee și băuturi îmbogățite cu fructoză poate crește riscul de atacuri de gută.

DEGAM oferă, de asemenea, informații despre factorii de risc, cum ar fi alimentele grase și alcoolul, în informațiile despre pacienți. De asemenea, împarte mâncarea în bune și rele. Potrivit DEGAM, următoarele sunt bune pentru gută:

  • orice vegetarian, chiar dacă conține mult acid uric
  • produse lactate slabe
  • Pentru bărbați, ¼ L și pentru femei 1/8 L de vin pe zi nu pare să fie asociat cu o incidență crescută a gutei.

Ea consideră că este rău pentru pacienții cu gută:

  • Alcool de ex. B. sub formă de bere și „lichior” - este asociat cu un risc crescut de gută, în funcție de doză
  • băuturi îndulcite cu zahăr
  • mâncare foarte grasă.

Ingrediente active

Agenți antiinflamatori

Medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), colchicină și glucocorticoizi

Uricostatice

Medicamentele uricostatice inhibă formarea acidului uric prin inhibarea enzimei xantină oxidază. Exemple de agenți uricostatici sunt:

  • Alopurinol
  • Febuxostat

Uricosurika

Uricosuricii inhibă absorbția acidului uric din rinichi înapoi în sânge în tubul proximal al rinichilor. Exemple de medicamente uricosurice sunt:

  • Benzbromaron
  • Probenecid

Enzime

Enzima pegloticază, o uricază pegilată, promovează descompunerea acidului uric în alantoina, metabolitul solubil în apă, care este excretat prin rinichi.

Inhibitori ai interleukinei-1

Inhibitorii interleukinei-1 pot fi considerați ca o alternativă la tratamentul gutei acute în caz de contraindicații sau intoleranță la agenții terapeutici standard. Nu se recomandă utilizarea de rutină. Exemple de inhibitori ai interleukinei-1 sunt:

  • Anakinra
  • Canakinumab
  • Rilonacept